2015年10月12日 星期一

止痛藥為什麼會難產,是因為真的沒效用嗎?

近年藥廠有個大難題,就是研發的止痛藥越來越難通過臨床測試,這並不表示止痛藥的效用越來越差,而是近來大量的藥效分析,發現 placebo 的效用越來越大,就是說 placebo 止痛的效果越來越強,使得真正的止痛藥看起來並沒有比 placebo 的效果好。Placebo effects 不只出現在止痛藥,抗憂鬱症藥物和精神病藥物(antipsychotic drug)也是有同樣問題,因而它們的療效一直有爭議。

Placebo 對病人療效的改變(增強)是由加拿大 McGill University 的研究團隊所發現的,placebo 和真的止痛劑的療效對病人來說沒什麼差別,也就是只吃 placebo 的病人覺得的止痛效果和吃真正止痛藥的效果是一樣好的,所以這表示止痛藥是有效的嗎?還是只是心理作用而已?指導痛覺研究的 Jeffrey Mogil 認為,美國的臨床研究時程較長也較貴,所以即使病人吃到的只是 placebo,也會因為對這項藥物的期望,使得心理上覺得藥是有效的,心理影響生理,進而加強了 placebo effect。

為了解開這個謎,Mogil 和同事們檢視了發表在 1990 - 2013 年之間的 84 件慢性神經止痛藥的臨床試驗結果,發現藥物的療效在這 23 年之間很穩定沒有太大變化,但是 placebo 的效用卻增加了。1996 年時,覺得藥有效的病人,使用真正止痛藥的病人比用 placebo 的多 27%,但到 2013 年的時候差距縮到只剩 9%。不過最令人驚訝的地方是出現這個現象的 35 件臨床試驗,都是發現在美國,在歐洲和亞洲,placebo 效用增加的這個現象並不明顯,會這樣的可能的原因是西方國家中,只有美國和紐西蘭是可以透過媒體對大眾廣告藥效的(direct-to-consumer pharmaceutical advertising; DTCPA),透過廣告的喧染影響了病患心理上對藥物的期待,進而反映在生理上。除此之外,Mogil 說他們分析的結果提供了另一個可能的原因,時間越長規模越大的試驗,placebo effect 就越大。

Mogil 的研究結果也為臨床試驗帶來另一種挑戰,通常藥物的療效都是和 placebo 相比來確認是否真的有效,還是只是心理作用造成的。本來認為 placebo effect 和藥效是加成的,就是說即便有心理作用,使得 placebo 感覺也有藥效,但使用真的藥物的患者也會受心理作用影響,而加強了原本預期的療效,因此相比之下,真藥的效果也會比 placebo 高。但 Mogil 的結果顯示並非如此,placebo 的效果隨著時間增加了,但真正的藥物並沒有依比例增加,這告訴我們,placebo effect 和真正的藥效也許並非絕對是加成的,它們可能因為使用相似的機制而使得真正的藥效被 placebo 蓋過了,Mogil 說仍有很多人認為,一些臨床試驗上失敗的止痛藥其實是有效的,只是無法在臨床上表現出來。

這個分析研究顯示 placebo effect 可能是為什麼藥廠越來越難通過臨床試驗階段,義大利 University of Turin 的神經學家 Fabrizio Benedetti 說過去十年,有超過 90% 的止痛藥和治癌藥物在臨床試驗的階段失敗。

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所以這個研究告訴我們什麼?

1. 你感覺到的痛其實不是痛,你只要真心覺得維他命能止痛,它就真的能止你的痛。(咦)

2. 這個研究把台灣放到哪去了!分析的 84 件臨床試驗中也有亞洲的部分,但一定漏掉台灣了,不然 placebo effect 怎麼可能少了台灣呢,台灣的 placebo effect 絕對強勝美國阿阿阿。不要說電視電台的強力放送,連只是口耳相傳的偏方都有人深信不疑,迷信人口八成靠 placebo 就可以治百病了,placebo effect 怎麼可能會輸給美國!(怒)

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Article:

Jo Marchant. Strong placebo response thwarts painkiller trials. Nature News (2015)

Paper:

AH Tuttle et al. Increasing placebo responses over time in U.S. clinical trials of neuropathic pain. Pain (2015)









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