經前症候群跟基因有關嗎？

經前症候群(PMS, premenstrual syndrome)除了跟賀爾蒙有關，也跟 gene expression 有關。之前的研究已經知道 ovarian steriods 中的 estradiol 和 progesterone (E/P) 會造成經前煩躁或憂鬱的症狀(Premenstrual Dysphoric Disorder, PMDD)，用藥物降低 E/P 可以緩解 PMDD。

註：sex hormones 有三種 -- estrogens, androgens and progestogens， esterogens 包括有 estrone (E1), estradiol (E2) 和 estriol (E3)。

Figure: Steroidogenesis (Häggström M, Richfield D. "Diagram of the pathways of human steroidogenesis". WikiJournal of Medicine. doi: 10.15347/wjm/2014.005)

這個研究收集了有 PMDD 和沒有 PMDD 的女性的白血球(lymphoblastoid cell line, LCLs)，培養了以後比較兩者的 ESC/E(Z) (Extra Sex Combs/Enhancer of Zeste) gene complex 表現量，包括 mRNA 和蛋白質量，同時也測試了兩者對 estradiol 和 progesterone 的反應，看賀爾蒙會不會影響 ESC/E(Z) 的表現。

* 此研究中 PMDD 的標準是對藥物有反應的人，就是情緒有明顯的改變。

The ESC/E(Z) complex 是多個蛋白組合成的 complex，功能是調節基因表現，這個蛋白綜合體包括了四個核心蛋白(core proteins)(EZH2, SUZ12, EED and RBBP4)和九個其他的蛋白(AEBP2, EZH1, HDAC2, JARID2, MTF2, PHF1, PHF19, RBBP7 and SIRT1)。結果顯示有 PMDD 的人，他們的 ESC/E(Z) mRNA 表現量普遍來講比沒有 PMDD 的人高，但是蛋白表現量的話，有七個表現有的比沒有 PMDD 的人高，MTF2, PHF19 和 SIRT1 的表現量則是低很多。另外就是 progesteron 增加了沒有 PMDD 的人的 ESC/E(Z) mRNA 表現量，而 estradiol 則是降低有 PMDD 的人的 ESC/E(Z) mRNA表現量。



Article:

Premenstrual mood disorder is a thing and you can blame your genes


Paper:
N Dubey & JF Hoffman et al, The ESC/E(Z) complex, an effector of response to ovarian steroids, manifests an intrinsic difference in cells from women with premenstrual dysphoric disorder. Molecular Psychiatry (2017)